在被病毒感染后的世界，爱丽丝仍然在寻找幸存者并带领他们前往安全之地。她与“雨伞”公司之间的战斗达到了一个新的高度，同时她也得到了一个老朋友的帮助。一个新的领队表示洛杉矶是未感染病毒者的天堂，但当他们到达时，却发现那里已经被僵尸占据，爱丽丝和她的伙伴们必须冲出重围。

剧情接续前作，叙述爱丽丝在经历“生化危机3：劫后余生”事件后，持续在病毒肆虐僵尸横行的世界流浪，引领各地的幸存者寻找庇护。当她来到破败的洛杉矶时，陷入被僵尸包围的保护伞公司总部，并与克里斯与克莱尔并肩作战……