剧情区别、内容区别。

1、剧情区别游戏《瘟疫传说一》中，剧情是以单女主角展开的，《瘟疫传说二》中，剧情是以母子为主角展开的。

2、内容区别。《瘟疫传说一》中鼠群可以像洪水漫出来一样，淹没大地。而《瘟疫传说二》中鼠群可以像海啸一样，且可以冲垮城堡。