东昌府区历史悠久，明清两代，东昌府得益于京杭大运河漕运的兴盛，经济繁荣、文化昌盛，成为沿河九大商埠之一，被誉为“江北一都会”。 因在明、清两代为东昌府治所而得名。 商代末期，为纣王庶兄微子的封地，史称"微子城"。 西周为"郭国"领域。春秋战国时属齐国。 秦始置县，名聊城，属东郡。两汉仍属东郡。 三国时属魏国平原郡，晋代属平原国。